인간 CYP2C9 및 VKORC1 유전자 다형성

와파린은 현재 임상에서 흔히 사용되는 경구용 항응고제로, 주로 혈전색전증의 예방 및 치료에 사용됩니다. 그러나 와파린은 치료 가능 용량 범위가 제한적이며, 인종 및 개인에 따라 용량 차이가 매우 큽니다. 통계에 따르면 개인별 안정 용량 차이가 20배 이상일 수 있습니다. 와파린 복용 환자의 15.2%에서 매년 출혈 부작용이 발생하며, 이 중 3.5%는 사망에 이릅니다. 약물유전체학 연구에 따르면 와파린의 표적 효소인 VKORC1과 대사 효소인 CYP2C9의 유전자 다형성이 와파린 용량 차이에 영향을 미치는 중요한 요인으로 밝혀졌습니다. 와파린은 비타민 K 에폭시드 환원효소(VKORC1)의 특이적 억제제로서, 비타민 K와 관련된 응고 인자 합성을 억제하여 항응고 작용을 나타냅니다. 수많은 연구에서 VKORC1 프로모터의 유전자 다형성이 와파린 필요 용량의 인종 및 개인차에 영향을 미치는 가장 중요한 요인으로 지적되었습니다. 와파린은 CYP2C9 효소에 의해 대사되는데, 이 효소의 변이주는 와파린의 대사를 크게 늦춥니다. 와파린을 사용하는 사람들은 초기 사용 단계에서 출혈 위험이 더 높습니다(일반인에 비해 2~3배 높음).