인간 CYP2C9 및 VKORC1 유전자 다형성

와파린은 현재 임상에서 흔히 사용되는 경구용 항응고제로 주로 혈전색전성 질환의 예방 및 치료를 목적으로 한다.그러나 와파린은 치료 기간이 제한되어 있으며 인종과 개인에 따라 크게 다릅니다.통계에 따르면 개인마다 안정적인 선량의 차이는 20배 이상일 수 있습니다.이상반응 출혈은 매년 와파린을 복용하는 환자의 15.2%에서 발생하며, 그 중 3.5%에서 치명적인 출혈이 발생합니다.약물유전체학 연구 결과, 와파린의 표적효소 VKORC1과 대사효소 CYP2C9의 유전적 다형성이 와파린 용량의 차이에 영향을 미치는 중요한 요소인 것으로 나타났습니다.와파린은 비타민K 에폭사이드 환원효소(VKORC1)의 특이적인 억제제로 비타민K와 관련된 응고인자 합성을 억제하고 항응고 효과를 제공합니다.많은 연구에서 VKORC1 프로모터의 유전자 다형성이 와파린 필요 용량의 인종 및 개인차에 영향을 미치는 가장 중요한 요인임을 나타냈습니다.와파린은 CYP2C9에 의해 대사되며, 그 돌연변이는 와파린의 대사를 크게 느리게 만듭니다.와파린을 사용하는 개인은 사용 초기에 출혈 위험이 더 높습니다(2~3배 더 높음).