인간 ROS1 융합 유전자 돌연변이

ROS1은 인슐린 수용체 패밀리의 막관통 티로신 키나아제입니다. ROS1 융합 유전자는 또 다른 중요한 비소세포성 폐암 유발 유전자로 확인되었습니다. 새로운 독특한 분자 아형의 대표로서, 비소세포성 폐암에서 ROS1 융합 유전자의 발생률은 약 1~2%입니다. ROS1은 주로 엑손 32, 34, 35, 36에서 유전자 재배열을 겪습니다. CD74, EZR, SLC34A2, SDC4와 같은 유전자와 융합된 후에도 ROS1 티로신 키나아제 영역을 계속 활성화합니다. 비정상적으로 활성화된 ROS1 키나아제는 RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, JAK3/STAT3와 같은 하위 신호전달 경로를 활성화하여 종양 세포의 증식, 분화, 전이에 관여하고 암을 유발할 수 있습니다. ROS1 융합 돌연변이 중 CD74-ROS1은 약 42%, EZR은 약 15%, SLC34A2는 약 12%, SDC4는 약 7%를 차지합니다. 연구에 따르면 ROS1 키나아제 촉매 도메인의 ATP 결합 부위와 ALK 키나아제의 ATP 결합 부위는 최대 77%의 상동성을 보입니다. 따라서 ALK 티로신 키나아제 저분자 억제제인 ​​크리조티닙 등은 ROS1 융합 돌연변이가 있는 비소세포폐암 치료에 뚜렷한 치료 효과를 나타냅니다. 따라서 ROS1 융합 돌연변이 검출은 크리조티닙 약물 사용을 결정하는 데 있어 중요한 전제이자 근거가 됩니다.