인간 ROS1 융합 유전자 돌연변이

ROS1은 인슐린 수용체 패밀리의 막 횡단 티로신 키나제입니다. ROS1 퓨전 유전자는 또 다른 중요한 비소 세포 폐암 드라이버 유전자로 확인되었다. 새로운 독특한 분자 하위 유형의 대표자로서, NSCLC에서 ROS1 융합 유전자의 발생률은 주로 엑손 32, 34, 35 및 36에서 주로 유전자 재 배열을 겪는다. CD74와 같은 유전자가 융합 된 후, EZR, SLC34A2 및 SDC4는 ROS1 티로신 키나제 영역을 계속 활성화시킬 것입니다. 비정상적으로 활성화 된 ROS1 키나제는 RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR 및 JAK3/STAT3과 같은 다운 스트림 신호 전달 경로를 활성화시켜 종양 세포의 증식, 분화 및 전이 및 암을 유발할 수 있습니다. ROS1 융합 돌연변이 중에서, CD74-ROS1은 약 42%를 차지하고, EZR은 약 15%, SLC34A2는 약 12%를 차지하며 SDC4는 약 7%를 차지합니다. 연구 연구는 ROS1 키나제의 촉매 도메인 및 ALK 키나제의 ATP- 결합 부위의 ATP- 결합 부위는 최대 77%의 상 동성을 가지므로 ALK 티로신 키나제 소분자 억제제 크리조 티닙 등이 명백한 치료 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. ROS1의 융합 돌연변이로 NSCLC의 처리에서. 따라서, ROS1 융합 돌연변이의 검출은 크리조 티닙 약물의 사용을 안내하기위한 전제 및 기초이다.