인간 ROS1 융합 유전자 돌연변이

ROS1은 인슐린 수용체 계열의 막횡단 티로신 키나아제입니다. ROS1 융합 유전자는 비소세포폐암의 중요한 유발 유전자 중 하나로 확인되었습니다. 새로운 분자 아형의 대표적인 예인 ROS1 융합 유전자는 비소세포폐암 환자의 약 1~2%에서 발견됩니다. ROS1은 주로 엑손 32, 34, 35, 36에서 유전자 재배열을 겪습니다. CD74, EZR, SLC34A2, SDC4 등의 유전자와 융합되면 ROS1 티로신 키나아제 활성 부위가 계속 활성화됩니다. 비정상적으로 활성화된 ROS1 키나아제는 RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, JAK3/STAT3 등의 하위 신호 전달 경로를 활성화시켜 종양 세포의 증식, 분화, 전이에 관여하고 암을 유발합니다. ROS1 융합 돌연변이 중 CD74-ROS1이 약 42%, EZR이 약 15%, SLC34A2가 약 12%, SDC4가 약 7%를 차지합니다. 연구에 따르면 ROS1 키나아제 촉매 도메인의 ATP 결합 부위와 ALK 키나아제의 ATP 결합 부위는 최대 77%의 상동성을 나타내므로, ALK 티로신 키나아제 소분자 억제제인 ​​크리조티닙 등이 ROS1 융합 돌연변이가 있는 비소세포폐암 치료에 뚜렷한 치료 효과를 보입니다. 따라서 ROS1 융합 돌연변이 검출은 크리조티닙 약물 사용에 대한 전제 조건이자 근거가 됩니다.